2022年10月9日，默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是可瑞达®在中国获批的第六大瘤种，第九个适应症。此次新适应症的获批是基于针对亚洲肝癌患者的关键III期临床试验KEYNOTE-394的数据。KEYNOTE-394研究是全球首个且目前唯一一个PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌二线达到阳性结果的III期临床试验。 KEYNOTE-394研究是全球首个免疫检查点抑制剂单药在肝癌治疗获得阳性结果的随机对照Ⅲ期临床试验。该研究在亚洲患者中开展，其中85%的患者来自中国。入组患者为索拉非尼或奥沙利铂治疗后出现进展，或对索拉非尼或奥沙利铂治疗不耐受的二线肝细胞癌（HCC）患者。以2:1随机入组帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）+BSC（最佳支持治疗）或安慰剂（Q3W IV）+BSC。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。 研究结果显示，与对照组相比，帕博利珠单抗组显著延长了患者的中位OS（14.6个月 vs 13.0个月，HR=0.79，P=0.0180），这是迄今为止HCC二线免疫单药治疗II、III期研究中所观察到的最长中位OS数据。帕博利珠单抗组较对照组降低21%的死亡风险，达到了预设的统计学终点。此外，帕博利珠单抗组2年OS率为34.3%，较对照组高出40%，长期生存获益更为明显。针对两个次要研究终点的最终分析，中位PFS为2.6个月 vs 2.3个月，显著降低整组复发或死亡风险26%（24-mPFS率为11% vs 0%）；ORR为12.7%对比1.3%。因此，KEYNOTE-394的主要终点OS，以及次要终点PFS和ORR均为阳性，实现高证据等级的“三阳性”结果，为晚期肝癌二线治疗提供了新的选择。 安全性方面，帕博利珠单抗单药在3级以上治疗相关不良事件（TRAE）为14.4%，≥3级免疫相关AE仅为3%，为患者的长期治疗打下安全性基础。
肝癌是第二大致死性肿瘤。我国每年肝癌的发病和死亡病例全球最高。近年来，肝癌的发病率和死亡率有所下降，但是大部分的患者在确诊时就已经失去手术治疗或移植机会了。因此在常规手术治疗和传统放化疗基础上探索其他的治疗方式对于肝癌患者具有重大意义。临床上对于肝癌晚期的患者可以选择免疫治疗，包括：免疫调节剂、干扰素、胸腺法新等。
近些年来肝癌的免疫学治疗受到极大的关注，成为当前研究的热点。所以这次帕博利珠单抗在华的获批，也是肝癌治疗领域的一大进步。医伴旅会持续关注国内外新药上市以及临床数据动态，为国内患者提供一手医药资讯。
